Therapia, fizioterapija na domu, d. o. o.

Telefon: 080 44 66 | E-mail: info@therapia-dom.si

Multipla skleroza (MS) in fizična rehabilitacija

UČINKI FIZIOTERAPIJE PRI BOLNIKIH Z MULTIPLO SKLEROZO

Dokazano je, da so fizikalni posegi varna in koristna možnost za manjšanje spastičnost pri ljudeh z multiplo sklerozo. V 29 študijah so preučevali učinkovitost fizioterapevtskih posegov (vadbena terapija, električna stimulacija, terapija z radialnimi udarnimi valovi, vibracije in stanje) na spastičnost pri ljudeh z multiplo sklerozo. Pregled in metaanalize so pokazale različne dokaze o koristih in neugodnostih intervencij pri nekaterih rezultatih spastičnosti.Najbolj kakovostni dokazi so bili za koristne učinke vadbene terapije, zlasti treninga robotske hoje in ambulantnih programov vadbe na samozaznavno spastičnost oziroma mišični tonus. Rezultati pregleda so bili pozitivni glede akutnih učinkov, nadaljnjih meritev, varnosti, progresivne MS in oseb z multiplo sklerozo, ki se ne premikajo. Zaključili so, da so fizioterapevtski posegi lahko varna in koristna možnost za spastičnost pri ljudeh z multiplo sklerozo. O splošni spastičnosti ni mogoče potegniti trdnega zaključka. Potrebne so nadaljnje raziskave različnih vidikov spastičnosti.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29794531/

Strukturirani multidisciplinarni rehabilitacijski programi in fizikalna terapija (vadba ali telesne dejavnosti) lahko izboljšajo funkcionalne rezultate (gibljivost, mišična moč, aerobna zmogljivost) in kakovost življenja.

15 pregledov, ki obsegajo 164 randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) in štiri kontrolirana klinična preskušanja, s skupno 10.396 udeleženci, so ovrednotili široko paleto rehabilitacijskih posegov, vključno s: telesno dejavnostjo in vadbeno terapijo, hiperbarično kisikovo terapijo (HBOT), vibracijami celega telesa, delovno terapijo, kognitivnimi in psihološkimi intervencijami, prehranskimi in prehranskimi dopolnili, poklicno rehabilitacijo, zagotavljanjem informacij, telerehabilitacija in posegi za obvladovanje spastičnosti.

Dokazi zmerne kakovosti kažejo, da so fizikalne terapevtske modalitete (vadba in telesne dejavnosti) izboljšale funkcionalne rezultate (gibljivost, mišična moč), zmanjšale okvaro (utrujenost), in izboljšale kakovost življenja. Dokazi zmerne kakovosti so nakazovali, da so bolnišnični ali ambulantni multidisciplinarni rehabilitacijski programi vodili do dolgoročnejših pridobitev na ravni aktivnosti in sodelovanja, intervencije, ki so zagotavljale informacije, pa so izboljšale poznavanje bolnikov. Dokazi nizke kakovosti kažejo, da so nevropsihološki posegi, programi za obvladovanje simptomov (spastičnost), vibracije celega telesa in telerehabilitacija izboljšali rezultate nekaterih bolnikov. Dokazi za druge načine rehabilitacije niso bili prepričljivi zaradi pomanjkanja trdnih študij. Avtorji so zaključili, da dokazi kažejo, da sta redna specialistična ocena in spremljanje za oceno potreb bolnikov z vsemi vrstami MS po ustreznih rehabilitacijskih posegih lahko koristna, čeprav se zanesljivost dokazov razlikuje glede na različne vrste posegov, ki jih ocenjuje ocene. Strukturirani multidisciplinarni rehabilitacijski programi in fizikalna terapija (vadba ali telesne dejavnosti) lahko izboljšajo funkcionalne rezultate (gibljivost, mišična moč, aerobna zmogljivost) in kakovost življenja. Na splošno je treba dokaze za številne rehabilitacijske posege razlagati previdno, saj večina vključenih pregledov ni vključevala podatkov iz trenutnih študij. Za odpravo trenutnih vrzeli v znanju je potrebnih več študij z ustrezno zasnovo, ki poročajo o vrsti in intenzivnosti modalitet ter njihovi stroškovni učinkovitosti.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30637728/

VADBA IN UČINKI NA BOLNIKE Z MULTIPLO SKLEROZO

Telesna vadba pomembno zmanjša utrujenost pri bolnikih z multiplo sklerozo.
V 31 študijah (714 udeležencev, 720 oseb v kontrolni skupini) so natančno preučevalie učineke vadbe na utrujenost bolnikov z MS po vsem svetu, s posebnim zanimanjem za Iran na podlagi celovitega sistematičnega pregleda in metaanalize. Rezultati te študije, pridobljeni iz podrobne metaanalize, razkrivajo in potrjujejo, da telesna vadba pomembno zmanjša utrujenost pri bolnikih z MS. Posledično je pri teh bolnikih zelo priporočljivo, da je program redne vadbe del rehabilitacijskega programa.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32169035/

 

Obstaja malo, a nekaj obetavnih dokazov o koristih vadbe pri osebah z multiplo sklerozo s hudo motnjo gibanja.
19 študij je preučevalo vadba pri posameznikih z multiplo sklerozo (MS) s hudo gibalno oviranostjo. Pet študij je preučevalo konvencionalno vadbo (aerobno vadbo in vadbo z odpornostjo), trinajst študij pa je preučevalo prilagojene načine vadbe, vključno z vadbo na tekalni stezi s podporo telesne teže, vadbo steperja za celotno telo ležeče in kolesarjenjem z električno stimulacijo. Najpogosteje so poročali o rezultatih, povezanih z mobilnostjo, utrujenostjo in kakovostjo življenja. Dve od petih študij, ki so preučevale konvencionalno vadbo z odpornostjo, sta poročali o pomembnih izboljšavah telesne pripravljenosti, telesne funkcije in/ali simptomatskih in participativnih rezultatih. Devet od 13 študij, ki so preučevale prilagojeno vadbo, je poročalo o pomembnih izboljšavah invalidnosti, telesne pripravljenosti, telesne funkcije in/ali simptomatskih in participativnih rezultatov. Zaključili so, da obstaja malo, a obetavnih dokazov o koristih vadbe pri osebah z multiplo sklerozo s hudo motnjo gibanja. Glede na pomanjkanje učinkovitih terapevtskih strategij za obvladovanje kopičenja dolgotrajne invalidnosti bi lahko vadbo obravnavali kot alternativni pristop. Potrebne so nadaljnje raziskave za optimizacijo predpisovanja in učinkovitosti vadbe za odrasle z multiplo sklerozo s hudo gibalno oviranostjo.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28755682/

 

Aerobna vadba in fizioterapija izboljšata fizično, duševno in socialno delovanje bolnikov z multiplo sklerozo.
Metaanaliza 18 študij je preučevala učinek vadbe, joge in fizioterapije na telesno, duševno in socialno kakovost življenja posameznikov, ki živijo z MS. Aerobna vadba je bila učinkovita pri izboljšanju zadovoljstva s fizičnim delovanjem, mentalnim delovanjem in socialnim delovanjem. Ugotovljeno je bilo tudi, da je fizioterapija učinkovita za fizično delovanje, duševno delovanje in socialno delovanje. Vendar pa joga in kombinacija vaj nista imeli pomembnega vpliva na nobeno od domen QOL. Zaključili so, da te ugotovitve kažejo, da aerobna vadba in fizioterapija izboljšata zadovoljstvo bolnikov z multiplo sklerozo z njihovim fizičnim, duševnim in socialnim delovanjem in ju je mogoče vključiti kot običajno prakso pri zdravljenju MS.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30935529/

 

Priporoča se dosledno izvajanje aerobnega treninga 2–3 dni na teden.
Analiza 6 študij je podala splošne smernice za aerobno vadbo. Smernice za vadbo za MS dosledno priporočajo 2–3 dni/teden aerobnega treninga (10–30 minut pri zmerni intenzivnosti). Modalnost lahko vključuje isto kot splošne smernice, vendar se lahko razširi na tek in cestno kolesarjenje. Celotno napredovanje se mora začeti s povečanjem trajanja ali pogostnosti, čemur sledi povečanje intenzivnosti, kot jo posameznik prenaša.

Vir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6586489/

 

Aerobna vadba, joga, in vadba v virtualni resničnosti so učinkovite pri izboljšanju funkcije ravnotežja in hoje ljudi z multiplo sklerozo.
31 študij, z 904 bolniki, je ocenjevalo učinke sedmih različnih vadbenih terapij (vodna vadba, aerobna vadba, joga, pilates, vadba v virtualni resničnosti, vibracijska vadba celega telesa in vadba z uporom) na funkcijo ravnotežja in funkcionalno sposobnost hoje bolnikov z multiplo sklerozo. Rezultati analize zbranih podatkov so pokazali, da lahko joga znatno izboljša bolnikove rezultate Bergove ravnotežnostne lestvice (SUCRA = 79,7 %) in da lahko vodna vadba znatno zniža bolnikove rezultate merjenega časa, potreben v sekundah, da oseba vstane s stola, prehodi določeno razdaljo (običajno tri metre), se obrne in stopi nazaj do stola ter se usede (SUCRA = 78,8 %). Zaključili so, da na podlagi mrežne metaanalize predlagajo, da čeprav je vsaka vrsta vadbe koristna, so joga, vadba v virtualni resničnosti in aerobna vadba učinkovitejši pri izboljšanju funkcije ravnotežja ljudi z MS; vodna vadba, trening v virtualni resničnosti in aerobni trening so učinkovitejši pri izboljšanju funkcionalne sposobnosti hoje ljudi z multiplo sklerozo.

Vir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9222772/

 

Priporoča se dosledno izvajanje treninga z odpornostjo 2–3 dni na teden.
Analiza 6 študij je podala splošne smernice za vadbo z uporom. Smernice za vadbo za MS dosledno priporočajo 2–3 dni/teden treninga z odpornostjo (1–3 serije z največ 8–15 ponovitvami). Vadba z uporom se mora osredotočiti predvsem na glavne/velike mišične skupine, zlasti na spodnje okončine, in vključiti tiste mišične skupine, ki so najšibkejše in/ali najbolj funkcionalno pomanjkljive. Med serijami/mišičnimi skupinami mora biti ustrezen počitek med 2 in 4 minutami. Med vadbami z odpornostjo mora biti dan počitka, vendar se vadbe lahko izvajajo na isti dan kot vadba aerobne vadbe, odvisno od prenašanja.

Vir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6586489/

Zrcalna terapija

MOTORIČNO SLIKANJE OZ. ZRCALNA TERAPIJA TER NJENI UČINKI

Motorično slikanje skupaj s sprostitvenimi vajami učinkovito lajša utrujenost, hojo, ravnotežje, depresijo pri bolnikih z multiplo sklerozo.

Sistematičen pregled 8 študij, s 585 udeleženci, je ocenil učinkovitost motoričnega slikanja (MI), pristopov terapije z opazovanjem delovanja ali zrcalne terapije v primerjavi z drugimi načini rehabilitacije ali brez posega pri MS. Za utrujenost se zdi, da sta MI in njegova kombinacija s sprostitvijo boljša v primerjavi z drugimi vrstami posegov ali brez posegov. MI v kombinaciji z glasbo je prav tako pokazal pomembne izboljšave v hoji in kakovosti življenja (QoL). Zaključki: MI in njegova kombinacija s sprostitvenimi vajami sta se izkazali za učinkovite pri zdravljenju utrujenosti, hoje, ravnotežja, depresije in kakovosti življenja pri bolnikih z MS. Akcijska opazovalna terapija je uporabna pri rehabilitaciji zgornjih udov in izboljšanju pozornosti, izvršilnega nadzora in aktivacije senzomotoričnih mrež. Potrebne so nadaljnje raziskave z visoko metodološko kakovostjo, da bi podprli te ugotovitve in ocenili njihovo dolgoročno učinkovitost.

Vir: https://neurologia.com/articulo/2020436

Motorično slikanje je obetavno rehabilitacijsko orodje za zmanjšanje utrujenosti in vrnitev na delo.

Pregled 5 študij, s 261 udeleženci, je opredelil učinkovitost rehabilitacijskih protokolov, ki vključujejo motorične podobe (MI) za zmanjšanje utrujenosti pri bolnikih z multiplo sklerozo. Literatura nakazuje, da je lahko MI v povezavi z ritmično-slušnimi znaki učinkovit rehabilitacijski vir za zmanjšanje utrujenosti. Opazili so pozitivne učinke na zaznano kognitivno in psihološko utrujenost. PwMS zahteva večje kompenzacijske strategije kot zdravi posamezniki, uporaba ritmično-slušnih znakov pa je lahko koristna za optimizacijo kognitivne obdelave MI, ki deluje kot notranji dražljaj, ki ga zunanji znaki okrepijo in naredijo bolj žive. Te ugotovitve dokazujejo, da je MI obetavno rehabilitacijsko orodje za zmanjšanje utrujenosti pri PwMS in strategijah vrnitve na delo.

Vir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8287528/

 

VPLIV VESTIBULARNE REHABILITACIJE NA RAVNOTEŽJE IN VRTOGLAVICO

Vestibularna rehabilitacija je učinkovita za razvoj ravnotežja in zmanjšanje vrtoglavice. Sistematični pregled 7 študij, v katerih je bilo skupno 321 udeležencev, je ovrednotil dokaze za uporabo vestibularne rehabilitacije v primerjavi z drugimi vadbenimi intervencijami ali brez intervencije za zdravljenje motenj ravnotežja in omotice pri ljudeh z multiplo sklerozo (PwMS). V primerjavi z brez posega je bila vestibularna rehabilitacija učinkovitejša za razvoj ravnotežja in izboljšanje simptomov vrtoglavice. V primerjavi z drugimi vadbenimi intervencijami so opazili izboljšave v korist eksperimentalne skupine, vendar statistična značilnost za razlike med skupinami ni bila dosežena.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32098162/

Multiplaskleroza in zdravila ter posegi

KLINIČNO IZOLIRAN SINDROM (KIS)

INTERFERONI, GLATIRAMER ACETAT 
Interferoni in glatiramer acetat pri ljudeh s KIS odložitita drugi klinični napad in diagnozo klinično dokončne MS.

4 študije, v katerih je sodelovalo od 171 do 292 udeležencev, ki so jih spremljali od 24 do 36 mesecev, so ocenjevale kratkoročno in dolgoročno klinično učinkovitost interferonov in glatiramer acetata, ki pri ljudeh s KIS odložitita drugi klinični napad in diagnozo klinično dokončne MS (CDMS). Kratkoročni klinični rezultati (dvojno slepo obdobje) so pokazali, da sta oba zdravila odložila CDMS v primerjavi s placebom. Posredne primerjave niso pokazale večvrednosti katerega koli aktivnega zdravila nad drugim. Dolgoročni klinični rezultati (študije OLE) so pokazali, da je bilo tveganje za razvoj CDMS dosledno zmanjšano med študijami po zgodnjem zdravljenju z zdraviloma v primerjavi z zapoznelim zdravljenjem. Nobeni podatki ne podpirajo koristi zdravila pri skrajšanju časa in obsega napredovanja invalidnosti. Meta-analize so potrdile, da zdravili odložita čas do CDMS v primerjavi s placebom. Ker ni dokazov, da lahko zgodnjo zdravljenje zmanjšajo napredovanje invalidnosti, so potrebne prihodnje raziskave za boljšo identifikacijo bolnikov, ki jim bodo dolgoročni najverjetneje koristili.

Vir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5937891/

 

OCRELIZUMAB
2017 je FDA odobrila ocrelizumab kot zdravilo za primarno progresivno multiplo sklerozo pri odraslih, prvo zdravilo, ki je pridobilo to odobritev, z zahtevami za več kliničnih preskušanj faze IV.

Uporablja se tudi za zdravljenje recidivnih oblik multiple skleroze, vključno s klinično izoliranim sindromom, recidivno-remitentno boleznijo in aktivno sekundarno progresivno boleznijo pri odraslih.

Vir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9da42362-3bb5-4b83-b4bb-b59fd4e55f0d

 

OZANIMOD, PONESIMOD
2020 je bil odobren ozanimod, leto kasneje pa ponesimod, ki sta bila odobrena za zdravljenje KIS, RRMS in SPMS v ZDA ter RRMS v Evropi.

Vir: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013247.pub2/full

RELAPSNO-REMITENTNA MULTIPLASKLEROZA (RRMS)

Regulativne agencije so za RRMS odobrile več zdravil za spreminjanje bolezni, ki so skromno učinkovita pri zmanjševanju števila napadov.

INTERFERONI, GLATIRAMER ACETAT
Glatiramer acetat (GA) in interferon beta-1 (INF) sta zdravili prve izbire in imata dovoljenje za zdravljenje bolnikov z multiplo sklerozo (MS), vendar pa imata nekoliko drugačne indikacije, profile stranskih učinkov in prenašanje.

11 študij, s skupno 4759 bolniki starejši od 18 let, ki so bili zdravljeni z 20 mg subkutanega GA dnevno, je ocenjevalo profil koristi in tveganja GA pri recidivno-remitentni MS (RRMS) in klinično izoliranem sindromu (KIS). Pri bolnikih z RRMS je bil delež brez ponovitve bolezni višji pri GA kot pri placebu in podoben kot pri interferonu. Klinično napredovanje se je zmanjšalo za 33 % za GA v primerjavi s placebom in 18 % zmanjšanje v primerjavi z IFN. Prekinitve študije zaradi neželenih učinkov so bile podobne za GA in IFN. V Vigibase je bilo identificiranih 1271 primerov s sumom na povezavo z GA. Zaključili so, da je GA zmanjšal recidive in klinično napredovanje v primerjavi s placebom ali standardnim zdravljenjem in klinično napredovanje v primerjavi z IFN. Resni neželeni učinki so bili primerljivi pri GA in IFN. Ocene koristi in tveganja, ki so temeljile na teh podatkih, so pokazale, da klinične koristi GA odtehtajo tveganja, čeprav se rezultati razlikujejo glede na uporabljeni kvantitativni model koristi in tveganja in so omejeni zaradi pomanjkanja zanesljivih podatkov za dodeljevanje uteži modelu.

Vir: https://www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(11)00841-1/fulltext

 

Eden najpogostejših neželenih učinkov je draženje na mestu injiciranja zaradi glatiramer acetata in interferonov (do 90 % pri subkutanih injekcijah in 33 % pri intramuskularnih injekcijah).

Sčasoma se lahko pojavi vidna udrtina na mestu injiciranja zaradi lokalnega uničenja maščobnega tkiva, znana kot lipoatrofija. Interferoni lahko povzročijo simptome, podobne gripi; nekateri ljudje, ki jemljejo glatiramer, doživijo reakcijo po injiciranju z zardevanjem, tiščanjem v prsnem košu, razbijanjem srca in tesnobo, ki običajno traja manj kot trideset minut.

Vir: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1352458512438239

ALEMTUZUMAB, NATALIZUMAB IN OFATUMUMAB
Ofatumumab, alemtuzumab in natalizumab imajo superiornost glede učinkovitosti in skladnosti.

14 študij je primerjalo učinkovitost in skladnost sodobnih zdravil, ki spreminjajo bolezen pri bolnikih z remitentno-relapsno MS (RRMS). Tveganje za recidive pri večini zdravil, razen pri Betaseronu 50 µg, je bilo bistveno manjše v primerjavi s placebom. Neskladnost pri bolnikih ni bila bistveno povečana v primerjavi s placebom. Dimetil fumarat in okrelizumab sta imela večjo učinkovitost pri izboljšanju rezultatov MRI. Ocrelizumab in ofatumumab sta imela največje zmanjšanje tveganja za napredovanje invalidnosti po 3 mesecih. Glede na površino pod kumulativno krivuljo razvrstitve (SUCRA) so ofatumumab, alemtuzumab in natalizumab pokazali najboljšo učinkovitost in skladnost. Zaključili so, da je ta študija pokazala hierarhijo zdravil, ki zdravijo RRMS. Ofatumumab, alemtuzumab in natalizumab imajo superiornost glede učinkovitosti in skladnosti. Za raziskovanje dolgoročnih učinkov zdravil je potrebnih več študij. Te ugotovitve bi lahko zagotovile koristne informacije in prispevale k odločanju o kliničnem zdravljenju

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33878488/

Neželeni učinki, o katerih se pogosto poroča, so na splošno podobni med visoko učinkovitimi zdravili.

33 študij je primerjalo varnostni profil visoko učinkovitih zdravil za spreminjanje bolezni kot so natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, kladribin, okrelizumab, ofatumumab, ozanimod, kot tudi potencialno visoko učinkovitega zdravila, ponesimod, pri odraslih bolnikih z recidivno - remitentno multiplo sklerozo (RRMS). Za alemtuzumab so odkrili višjo stopnjo neželenih dogodkov v primerjavi z vsemi drugimi visoko učinkovitimi zdravili; za alemtuzumab (povprečna verjetnost dogodka: 98,2 %) v primerjavi s placebom (86,2 %); za kladribin (3,5 mg; 90,5 %) v primerjavi z ozanimodom (1 mg; 84,2 %) in placebom; kot tudi za okrelizumab (95,5 %) v primerjavi z ozanimodom, ofatumumabom (88,9 %), fingolimodom (87,4 %), natalizumabom (82,8 %) in placebom. Med zdravili v smislu resnih neželenih učinkov niso ugotovili pomembnih razlik, razen pri kladribinu (3,5 mg, 17,3 %) v primerjavi z okrelizumabom (10,3 %) in ofatumumabom (16,6 %) v primerjavi z okrelizumabom. Pomembne razlike v neželenih učinkih, ki so privedli do prekinitve študijskega zdravila, so bile ugotovljene le pri ponesimodu (10,1 %) v primerjavi z alemtuzumabom (12 mg, 3,0 %) in placebom (4,2 %). Glede okužb zgornjih dihalnih poti, nazofaringitisa, utrujenosti in slabosti med posameznimi visoko učinkovitimi zdravili kot tudi med zdravili in placebom niso ugotovili razlik. Rezultati so pokazali večje tveganje za okužbe pri alemtuzumabu (12 mg) v primerjavi z okrelizumabom, pri kladribinu (3,5 mg) v primerjavi z ofatumumabom in placebom ter pri ofatumumabu v primerjavi s placebom. Pri resnih okužbah in okužbah sečil je bilo ugotovljeno znatno povečanje le pri alemtuzumabu (12 mg) v primerjavi z okrelizumabom, medtem ko med drugimi zdravilih ali med zdravili in placebom niso ugotovili razlik. Glavobol je bil pogostejši pri alemtuzumabu (12 mg) v primerjavi z vsemi drugimi visoko učinkovitimi zdravili in placebom, pa tudi pri kladribinu v primerjavi z natalizumabom in fingolimodom v primerjavi z natalizumabom. Zaključili so, da neželeni učinki, o katerih se pogosto poroča, so na splošno podobni med visoko učinkovitimi zdravili. Vendar pa sta se glede na rezultate za večino analiziranih končnih točk izkazala za najvarnejši zdravili natalizumab in okrelizumab. Glede na omejitve posrednih primerjav so potrebne nadaljnje raziskave za potrditev teh ugotovitev, po možnosti neposredne in velike opazovalne študije.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35713731/

Ocrelizumab

4 študije, ki so ocenjevale koristi, škodo in prenašanje okrelizumaba pri ljudeh z RRMS in PPMS, so vključevale 2551 udeležencev; 1370 zdravljenih z okrelizumabom 600 mg in 1181 kontrol. Med kontrolnimi skupinami je 298 udeležencev prejemalo placebo, 883 pa interferon beta-1a. Trajanje zdravljenja je bilo 24 tednov v eni študiji, 96 tednov v dveh študijah in vsaj 120 tednov v eni študiji. Pri RRMS je bil okrelizumab v primerjavi z interferonom beta-1a povezan z: 1. nižjo stopnjo recidiva; 2. manjše število udeležencev z napredovanjem invalidnosti; 3. majhna ali nobena razlika v številu udeležencev s katerim koli neželenim dogodkom; 4. majhna razlika ali nič pri številu udeležencev s kakršnim koli resnim neželenim dogodkom; 5. manjše število udeležencev, pri katerih je prišlo do prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov; 6. manjše število udeležencev z lezijami T1, ki povečujejo gadolinij, na slikanju z magnetno resonanco (MRI); 7. manjše število udeležencev z novimi ali povečanimi T2-hiperintenzivnimi lezijami na MRI.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35583174/

 

Ozanimod, ponesimod

66 študij je ocenjevalo učinek ponesimoda in drugih zdravil, ki spreminjajo bolezen, v primerjavi s placebom, merjeno z 12-tedenskim potrjenim kopičenjem invalidnosti (CDA) in letno stopnjo relapsa (ARR) pri bolnikih z RRMS. 12-tedenski model CDA je uporabil longitudinalne podatke iz 26 študij (18 edinstvenih zdravljenj [vključno s placebom]), 69 krakov zdravljenja, 31.160 bolnikov). Model ARR je uporabil podatke iz 40 študij (18 edinstvenih zdravljenj [vključno s placebom], 100 skupin zdravljenj, 33.686 bolnikov). V primerjavi s placebom je ponesimod pomembno zmanjšal 12-tedensko CDA za 39 % in zmanjšal ARR za 53 %. Razen za tri zdravila (interferon β-1b, glatiramer acetat, ozanimod) je bilo razmerje nevarnosti 12-tedenskega CDA v primerjavi s placebom bistveno nižji za zdravila, vključena v to analizo. ARR se je znatno zmanjšal za vsa zdravila v primerjavi s placebom. Razmerje med odmerkom in odzivom je pokazalo potencialni učinek, odvisen od odmerka (12-tedenski CDA: 6 zdravljenj; ARR: 8 zdravljenj). Ugotovljeno je bilo, da je relativni učinek zdravljenja znatno manjši v preskušanjih, ki so vključevala več bolnikov s predhodno uporabo zdravil. Heterogenost relativnih učinkov med preskušanji je bila ocenjena in ugotovljeno je bilo, da je zanemarljiva; vendar obstaja možnost, da ostanejo motnje, ki lahko vplivajo na ocenjene relativne učinke zdravljenja. Zaključili so, da je v primerjavi s placebom ponesimod 20 mg znatno zmanjšal tveganje za 12-tedensko CDA in povprečno ARR, kar nakazuje, da je njegova močna učinkovitost pri zdravljenju RRMS.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35803162/

 

Rituksimab 

15 študij s 16.429 udeleženci, od katerih je bilo 13.143 relepasnih MS in 3286 progresivnih MS. Študije so trajale eno do dve leti in primerjale rituksimab kot "prvo izbiro" s placebom ali drugimi zdravili, rituksimab kot "preklop" proti placebu ali druga zdravila. Študije so bile izvedene po vsem svetu; večina izvira iz držav z visokim dohodkom, šest iz švedskega registra držav članic. Ugotovili so, da za preprečevanje recidivov pri relapsni MS se lahko rituksimab kot "prva izbira" in kot "zamenjava" primerja s širokim naborom odobrenih zdravil. Zaščitni učinek rituksimaba proti poslabšanju invalidnosti ni gotov. Podatkov za določitev učinka rituksimaba pri progresivni MS je malo. Dokazi o učinku rituksimaba na resne neželene učinke niso gotovi. Pri ljudeh z multiplo sklerozo so razmeroma redki, zato jih je težko preučiti, študije pa o njih niso dobro poročale. Pri uporabi rituksimaba obstaja povečano tveganje za pogoste okužbe, vendar je absolutno tveganje majhno. Rituksimab se pogosto uporablja kot nenamensko zdravljenje pri ljudeh z MS; vendar so randomizirani dokazi šibki. V odsotnosti randomiziranih dokazov bi lahko preostale negotovosti o koristnih in škodljivih učinkih rituksimaba za multiplo sklerozo razjasnili tako, da bi bili na voljo podatki iz resničnega sveta.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34748215/

 

Ublituksimab 

Decembra 2022 je bil odobren za medicinsko uporabo v ZDA.

Vir: https://www.globenewswire.com/news-release/2022/12/28/2580377/8790/en/TG-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-BRIUMVI-ublituximab-xiiy.html

PRIMARNO PROGRESIVNA MS (PPMS)

ZDRAVILA

Ocrelizumab

Marca 2017 je FDA odobrila ocrelizumab kot zdravilo za primarno progresivno multiplo sklerozo pri odraslih, prvo zdravilo, ki je pridobilo to odobritev, z zahtevami za več kliničnih preskušanj faze IV. Uporablja se tudi za zdravljenje recidivnih oblik multiple skleroze, vključno s klinično izoliranim sindromom, recidivno-remitentno boleznijo in aktivno sekundarno progresivno boleznijo pri odraslih.

4 študije, ki so ocenjevale koristi, škodo in prenašanje okrelizumaba pri ljudeh z RRMS in PPMS, so vključevale 2551 udeležencev; 1370 zdravljenih z okrelizumabom 600 mg in 1181 kontrol. Med kontrolnimi skupinami je 298 udeležencev prejemalo placebo, 883 pa interferon beta-1a. Trajanje zdravljenja je bilo 24 tednov v eni študiji, 96 tednov v dveh študijah in vsaj 120 tednov v eni študiji. Pri PPMS je bil okrelizumab v primerjavi s placebom povezan z: 1. manjšim številom udeležencev z napredovanjem invalidnosti; 2. večje število udeležencev s kakršnimi koli neželenimi dogodki; 3. majhna ali nič razlike v številu udeležencev s kakršnim koli resnim neželenim dogodkom; 4. majhna ali nobena razlika v številu udeležencev, pri katerih je prišlo do prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov za vsaj 120 tednov. Podatkov o številu udeležencev z lezijami T1, ki so povečale gadolinij, na MRI, in številu udeležencev z novimi ali povečanimi hiperintenzivnimi lezijami T2 na MRI ni bilo. Ocrelizumab lahko zmanjša poslabšanje simptomov za primarno progresivno multiplo sklerozo in verjetno poveča neželene učinke, vendar ima malo ali nič vpliva na število resnih neželenih učinkov.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35583174/

 

Siponimod

Ocrelizumab in siponimod sta zdravili, ki se uporabljata za progresivne oblike multiple skleroze (PMS). Vendar veliko bolnikov s PMS nima dostopa do teh visoko učinkovitih zdravil za spreminjanje bolezni. Predpisovanje drugih visoko učinkovitih zdravil (fingolimod, rituksimab in natalizumab) je lahko strategija za izboljšanje dostopa do imunoterapije za te bolnike.

5 študij s 4526 bolniki je primerjalo priporočena in nenamenska visoko učinkovita zdravila glede njihovega učinka na napredovanje invalidnosti pri PMS. Mediana napredovanja po razširjeni lestvici resnosti invalidnosti po 2 letih pri bolnikih, ki so prejemali kakršno koli imunoterapijo, je bila 30% v primerjavi s 35% v skupinah, ki so prejemale placebo. Na splošno je bilo tveganje pristranskosti posameznih študij nizko. Mrežna analiza je pokazala prekrivajoče se intervale zaupanja pri nenamenskih zdravilih v primerjavi z okrelizumabom (referenčno) in nenamenskih zdravilih v primerjavi s siponimodom (referenčno), kar kaže na podobno učinkovitost. Isti rezultat je bil ugotovljen tudi po izključitvi študij s tveganjem pristranskosti objave. Off-label visoko učinkovita imunoterapija pri PMS je biološko verjetna in je v tej mrežni meta-analizi pokazala podobno učinkovitost kot on-label zdravila. Uporaba fingolimoda, rituksimaba ali natalizumaba je lahko strategija, ki zmanjša stroške in izboljša dostop do imunoterapije za bolnike s PMS.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36052576/

 

SEKUNDARNO PROGRESIVNA MS (SPMS)

ZDRAVILA

Mitoksantron

Leta 2011 je bil mitoksantron prvo odobreno zdravilo za sekundarno progresivno MS. Pri tej populaciji začasni dokazi podpirajo mitoksantron, ki zmerno upočasnjuje napredovanje bolezni in zmanjšuje stopnje recidivov v dveh letih.

3 študije, v katere je bilo vključenih 221 udeležencev, so pokazale, da je Mitoksantron zmanjšal napredovanje invalidnosti po dveletnem spremljanju (delež udeležencev s šestmesečnim potrjenim napredovanjem invalidnosti). Pomembni rezultati so bili ugotovljeni v zvezi z zmanjšanjem letne stopnje recidivov, deleža bolnikov brez recidivov v enem letu in dveh letih, in število bolnikov z aktivnimi lezijami MRI samo po šestih mesecih ali enem letu. Neželeni učinki, o katerih so poročali v preskušanjih (amenoreja, slabost in bruhanje, alopecija in okužbe sečil), so bili pogostejši pri zdravljenih bolnicah kot pri kontrolni skupini, medtem ko o večjih neželenih učinkih niso poročali. Te rezultate je treba obravnavati previdno zaradi omejenega števila vključenih subjektov in heterogenih značilnosti vključenih preskušanj v smislu odmerka zdravila, meril za vključitev in kakovosti vključenih preskušanj. Poleg tega ni bilo mogoče oceniti dolgoročne učinkovitosti in varnosti. Sklepi avtorjev kažejo pomembno, vendar delno učinkovitost pri zmanjševanju tveganja za napredovanje MS in pogostnosti recidivov pri bolnikih, ki jih prizadene poslabšanje RRMS, PRMS in SPMS v kratkoročnem spremljanju (dve leti). Ni poročil o večjih neoplastičnih dogodkih ali simptomatski kardiotoksičnosti, povezani z zdravilom; vendar so študije z daljšim spremljanjem (ki niso vključene v ta pregled) sprožile zaskrbljenost glede tveganja sistolične disfunkcije in akutnih levkemij, povezanih s terapijo, ki se pojavijo pri približno 12% oziroma 0,8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom. Mitoksantron je treba omejiti na zdravljenje bolnikov s poslabšanjem RRMS in SPMS ter z dokazi o vztrajni vnetni aktivnosti po natančni oceni profila tveganja in koristi posameznega bolnika. Pri oceni je treba upoštevati tudi trenutno razpoložljivost alternativnih terapij z manj resnimi neželenimi učinki.

Vir: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002127.pub3/full

 

Ocrelizumab

Marca 2017 je FDA odobrila ocrelizumab kot zdravilo za primarno progresivno multiplo sklerozo pri odraslih, prvo zdravilo, ki je pridobilo to odobritev, z zahtevami za več kliničnih preskušanj faze IV. Uporablja se tudi za zdravljenje recidivnih oblik multiple skleroze, vključno s klinično izoliranim sindromom, recidivno-remitentno boleznijo in aktivno sekundarno progresivno boleznijo pri odraslih.

Vir: https://www.statnews.com/2017/03/28/multiple-sclerosis-ms-drug-ocrelizumab/

 

Siponimod, kladribin

Leta 2019 sta bila siponimod in kladribin odobrena v ZDA za zdravljenje sekundarne progresivne multiple skleroze (SPMS). Siponimod (Mayzent) je prva peroralna možnost zdravljenja odraslih bolnikov s sekundarno progresivno multiplo sklerozo. 2 študiji (1948 udeležencev), 608 kontrol in 1334 zdravljenih s siponimodom, sta ocenjevali koristi in neželene učinke siponimoda kot monoterapije ali kombinirane terapije v primerjavi s placebom ali katerim koli aktivnim primerjalnim zdravilom za ljudi z diagnozo MS. V vključenih študijah so siponimod primerjali s placebom. Na splošno so imele vse študije visoko tveganje pristranskosti zaradi selektivnega poročanja in pristranskosti izčrpavanja. S primerjavo siponimoda v odmerku 2 mg s placebom so ugotovili, da siponimod lahko zmanjša število udeležencev z napredovanjem invalidnosti po šestih mesecih (56 ljudi manj na 1000) in letno stopnjo ponovitve. Lahko pa privede do majhnega zmanjšanja števila udeležencev z novim recidivom (166 ljudi manj na 1000). Niso opazili nobenih znakov razlike zaradi neželenih učinkov za siponimod v odmerku 2 mg v primerjavi s placebom (14 ljudi več na 1000). Poleg tega zaradi velikega tveganja netočnih podatkov slikanja z magnetno resonanco (MRI) v obeh vključenih študijah niso mogli združiti podatkov za aktivne lezije na slikanju MRI. Obe študiji sta imeli visoko pristranskost izpuščanja, ki je bila posledica neuravnoteženih razlogov za osip med skupinami in visokega tveganja pristranskosti zaradi navzkrižja interesov. Siponimod lahko zmanjša število T1-uteženih lezij, ki povečujejo gadolinij, v dveh letih spremljanja. Podatkov o neželenih učinkih na srce ni bilo. Kar zadeva varnostni profil, so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani s siponimodom, glavobol, bolečine v hrbtu, bradikardija, omotica, utrujenost, gripa, okužba sečil, limfopenija, slabost, zvišanje alanin aminotransferaze in okužba zgornjih dihal. Ti neželeni učinki so odvisni od odmerka in redko povzročijo prekinitev zdravljenja. Avtorji so zaključili,  da niso prepričani, ali so posegi s siponimodom koristni za ljudi z MS. Obstajajo nizko zanesljivi dokazi, ki podpirajo, da lahko siponimod v odmerku 2 mg peroralno enkrat na dan kot monoterapija v primerjavi s placebom zmanjša letno stopnjo recidiva in število udeležencev, pri katerih se je invalidnost poslabšala, po 6 mesecih. Vendar pa je zanesljivost dokazov, ki podpirajo korist zmanjšanja števila ljudi z recidivom, zelo nizka. Tveganje umikov zaradi neželenih dogodkov zahteva skrbno spremljanje udeležencev skozi čas. Vse študije so trajale manj kot 24 mesecev, zato sta učinkovitost in varnost siponimoda v 24 mesecih še vedno negotova, zato so v prihodnosti potrebne nadaljnje raziskave.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34783010/

 

Parenteralni kladribin zmanjša stopnjo recidiva in ima razumen varnostni profil. Študija v splošni bolnišnici Ottawa v Kanadi je ocenjevala varnost in učinkovitost kladribina pri bolnikih s hitro razvijajočo se ali zgodnjo sekundarno progresivno MS. Skupno 24 bolnikov je prejemalo kladribin (0,07 mg/kg/dan) štiri zaporedne dni vsakih šest mesecev po 2 cikla z nadaljnjimi cikli, odvisno od okrevanja limfocitov ali aktivnosti bolezni do največ osem ciklov, od 2005 do 2016. Štirje bolniki, pri katerih je bila že diagnosticirana hitro razvijajoča se ali zgodnja sekundarna progresivna multipla skleroza (SPMS), so bili inducirani s kladribinom. Ocenili so rezultate relapsa, razširjeno lestvico statusa invalidnosti (EDSS) in magnetnoresonančnega slikanja (MRI). Od 24 bolnikov (starosti od 30 do 60 let) je bilo 80 % žensk. Čas spremljanja je bil sedem let. Povprečna stopnja ponovitve v dveh letih, preden so bolniki prejeli kladribin, je bila 1,25. Dvajset bolnikov je pred prejemanjem kladribina prejelo več zdravil, ki spreminjajo bolezen. Po kladribinu je osem bolnikov utrpelo 10 recidivov (33,3 % kohorte). Letne stopnje relapsa (ARR) so se zmanjšale z 1,25 na 0,42, kar je bilo statistično pomembno. V EDSS ni bilo povprečne razlike: 16 % se je poslabšalo, 62 % se ni spremenilo in 12,5 % se je izboljšalo. Novo MRI aktivnost (nove T2 ali Gad + lezije) so opazili le pri sedmih od 24 bolnikov. Zaključili so, da je parenteralni kladribin zmanjšal stopnjo recidiva z 1,25 na 0,42, kar je bilo statistično značilno. Aktivnost MRI pri bolnikih s hitro razvijajočo se ali zgodnjo sekundarno progresivno multiplo sklerozo je imela razumen varnostni profil.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32206459/

 

Ozanimod, ponesimod

Kasneje je bil ozanimod odobren leta 2020, ponesimod pa leta 2021, ki sta bila odobrena za zdravljenje CIS, recidivne MS in SPMS v ZDA ter RRMS v Evropi.

Vir: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013247.pub2/full

 

 

Nefarmaloški pristopi

VIRTUALNA RESNIČNOST IN TELEREHABILITACIJA DOMA

Virtualna resnično in telerehabilitacija doma se lahko uporabljata kot podaljšanje konvencionalne terapije, ker vplivata na posturalno ravnotežje.

7 študij, ki je vključevalo od 23 do 76 udeležencev, je naredilo povzetek trenutnih dokazov o učinku domačega usposabljanja v virtualni resničnosti in telerehabilitaciji na posturalno ravnotežje pri posameznikih s centralnimi nevrološkimi motnjami. VR in TR sta sestavljala naprava za usposabljanje (npr. Nintendo Wii ali Xbox 360) in naprava za spremljanje (npr. Skype ali Microsoft Kinect). Pet študij je uporabilo Bergovo lestvico ravnotežja (BBS) za merjenje posturalne uravnoteženosti. V študijah je prišlo do izboljšanja rezultatov BBS sčasoma v eksperimentalni in kontrolni skupini, učinek pa je ostal pri spremljanju za obe skupini. Vendar ni bilo pomembne razlike med skupinami po posegu. Zaključili so, da se domača VR in TR lahko uporabljata kot podaljšanje konvencionalne terapije.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35175439/

 

Video igre izboljšajo fizične in kognitivne sposobnosti, psihosocialni status in utrujenost.

Sistematični pregled 10 študij je predstavil primerjavo vplivov konvencionalne vadbe in igranja iger v virtualni resničnosti (VR) na telesne in kognitivne sposobnosti ljudi z multiplo sklerozo (PwMS). Kljub temu, da te študije uporabljajo strategije za nadzor pristranskosti, nekatera tveganja pristranskosti ostajajo. Uporabljene so bile različne igralne platforme in konvencionalne vaje glede na obseg tehnologij in režimov terapije. Izbrane študije so uporabile meritve fizičnih in kognitivnih sposobnosti za primerjavo igranja VR-iger s konvencionalno vadbo. Ta pregled nakazuje pozitivne učinke tako VR-izvajanja iger kot običajne vadbe pri rehabilitaciji MS. Ugotovili so tudi, da VR-exergaming na splošno presega konvencionalno vadbo za izboljšanje fizičnih in kognitivnih sposobnosti, psihosocialnega statusa in utrujenosti.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35929897/

 

Video igre in virtualne resničnosti dajejo najboljše pozitivne klinične rezultate.

Pregled 12 študij, ki je vključeval skupno 512 udeležencev z možgansko kapjo (8 študij, 417 udeležencev), cerebralno paralizo (1 študija, 8 udeležencev) in multiplo sklerozo (2 študiji, 46 udeležencev), je ocenil razmerje med značilnostmi resnih iger (SG) in njihovim odnosom s kliničnimi izidi študij, ki uporabljajo to vrsto terapije pri rehabilitaciji motoričnih motenj bolnikov z možgansko kapjo, multiplo sklerozo ali cerebralno paralizo. Vse študije so ocenjevale motorične, senzorične in funkcionalne funkcije, medtem ko so nekatere merile tudi splošne zdravstvene rezultate. Intervencije z igrami so bile uporabljene za motorično rehabilitacijo zgornjih okončin. Od 12 študij jih je 8 predstavilo znatne izboljšave pri vsaj eni klinični meritvi, od tega jih je 6 predstavilo igre iz priložnostne GG, 1 je združila priložnostne, simulacijske in vadbene GG, 2 pa sta združili športne in simulacijske GG. Sklepi: Od opisanih možnih kombinacij funkcij zasnove igre (GG, GN in GDS) se po meri narejene priložnostne igre, ki se zatekajo k prvoosebni perspektivi, nimajo vidnega lika igralca, igrajo v načinu enega igralca, in uporabo neimerzivne virtualne resničnosti dosegli najboljše rezultate v smislu pozitivnih kliničnih rezultatov. Poleg tega uporaba po meri narejenih iger v primerjavi s komercialnimi standardnimi igrami daje boljše klinične rezultate, čeprav se slednje dojemajo kot bolj motivirajoče in privlačnejše.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34554102/

 

Uporaba virtualne resničnosti pri ljudeh z MS ima pozitiven učinek na utrujenost, kakovost življenja in ravnotežje v primerjavi z običajnimi vajami.

Sistematični pregled 9 študij, s skupnim vzorcem 424 udeležencev, je povzel učinkovitost uporabe virtualne resničnosti (VR) na funkcionalno mobilnost, utrujenost, kakovost življenja in ravnotežje pri ljudeh z multiplo sklerozo (MS) v primerjavi s konvencionalnimi vajami ali brez intervencije. Na splošno je funkcionalna mobilnost predstavljala podobno izboljšanje med skupinami, medtem ko je za utrujenost, kakovost življenja in ravnotežje VR spodbujal izboljšanje, enako ali večje od običajnih vaj. Metaanaliza je potrdila, da pri funkcionalni mobilnosti VR ne spodbuja bistvenega izboljšanja, medtem ko pri utrujenosti, kakovosti življenja in ravnotežju VR spodbuja vrhunsko izboljšanje. Ta sistematični pregled je pokazal pozitiven učinek uporabe VR pri ljudeh z MS v zvezi z utrujenostjo, kakovostjo življenja in ravnotežjem v primerjavi z običajnimi vajami. Za funkcionalno mobilnost se zdi, da VR, povezan ali ne z običajnimi vajami, ne prinaša dodatnih koristi. Potrebne so obsežnejše in metodološko trdne študije.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34280679/

 

Telerehabilitacija je učinkovito motivacijsko orodje za ponovno vzpostavitev in vzdrževanje fizičnih in kognitivnih funkcij pri bolnikih z MS.

Sistematični pregled 17 študij, s skupno 854 udeleženci, je analiziral učinkovitost uporabe novih tehnologij pri rehabilitaciji bolnikov z multiplo sklerozo (MS) in razpravljal o njihovi potencialni vlogi med pandemijo COVID-19. Od vključenih študij: pet je vključevalo intervencijo na domu udeležencev, šest jih je bilo izvedenih z uporabo Xbox Kinect, sedem študij pa ni poročalo o škodljivih izidih. Zaključili so, da pregled dokazuje, da je telerehabilitacija učinkovito motivacijsko orodje za ponovno vzpostavitev in vzdrževanje fizičnih in kognitivnih funkcij pri bolnikih z MS. Zdi se, da so komunikacijske tehnologije na daljavo merilo visoke učinkovitosti pri rehabilitaciji in podpori bolnikov z multiplo sklerozo, zlasti med pandemijo COVID-19, saj je tradicionalna možnost rehabilitacije za te bolnike manj dostopna ali v nekaterih primerih nedostopna.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34070705/

 

Virtualna resničnost učinkovito izboljša motorične funkcije zgornjih okončin.

Pregled 10 študij je raziskal učinek posegov navidezni resničnosti (VR) na delovanje zgornjih okončin (UL) pri ljudeh z multiplo sklerozo (MS) in ugotoviti, ali vrsta posega VR vpliva na učinek posega. Pri intervencijah so bile uporabljene komercialne in prilagojene tehnologije VR, skupaj s kombiniranimi pristopi z uporabo robotike, električne stimulacije in delovne terapije. Z uporabo Nine Hole Peg Testa sta dve študiji odkrili znatne izboljšave znotraj skupin, ena je ugotovila, da je VR učinkovitejši od drugega igralnega pristopa. Pomembne izboljšave pri drugih ukrepih UL so bile pri Fugl-Meyerjevi oceni za proksimalno roko; ročaj, držalo; zaznana moč; Jebsen-Taylorjev test funkcije roke; Wolf Motor Function Test; Meritve aktivnega obsega gibanja in poti po posegu VR. Obstajajo nasprotujoči si rezultati glede tega, ali je VR učinkovitejši od običajnih pristopov. Zaključili so, da obstaja torej nekaj dokazov, da je VR učinkovit pri izboljšanju motorične funkcije v UL, vendar ni jasnega soglasja o tem, kateri pristopi, ki temeljijo na VR, so najučinkovitejši ali optimalno trajanje in intenzivnost intervencije. Poleg tega je veliko študij imelo nepotopne pristope, zato je težko ugotoviti, kako učinkoviti so lahko pristopi, ki temeljijo na potopitvi, v tako specifičnem kontekstu.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33212400/

 

Fizična rehabilitacija na daljavo, ki temelji na tehnologiji, poveča telesno aktivnost med osebami z MS.

Metaanaliza 11 študij je ugotovljala učinkovitost tehnološke fizikalne rehabilitacije na daljavo pri multipli sklerozi (MS) na telesno aktivnost in hojo. Internet, telefon, vadbene igre in pedometri so bile tehnologije, ki omogočajo fizično rehabilitacijo na daljavo. Tehnološko zasnovana fizična rehabilitacija na daljavo je imela velik učinek na telesno aktivnost v primerjavi s kontrolno skupino z običajno nego, minimalnim zdravljenjem, in nobenega zdravljenja. Velik učinek so opazili tudi pri telesni dejavnosti v primerjavi s samim zdravljenjem. Pri hoji in subanalizi tehnologij ni bilo razlik. Zaključili so, da je fizična rehabilitacija na daljavo, ki temelji na tehnologiji, povečala telesno aktivnost med osebami z MS, vendar so potrebne nadaljnje raziskave o hoji pri MS. Posledice za rehabilitacijo: Fizične rehabilitacijske intervencije na daljavo, ki temeljijo na tehnologiji, povečujejo telesno aktivnost pri osebah z multiplo sklerozo. S to študijo ni bilo mogoče ugotoviti, ali tehnologije (internet, telefon ali kombinacije) povzročajo različne učinke na fizično aktivnost ali hojo na daljavo fizikalne rehabilitacijske posege pri MS. Potrebne so nadaljnje raziskave o učinkovitosti tehnološko temelječih intervencij fizične rehabilitacije na daljavo pri hoji pri MS.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27973919/

VIBRACIJSKA VADBA CELEGA TELESA 

Vibracijska vadba nima vpliva na ravnotežje pri bolnikih z multiplo sklerozo. 

Sistematični pregled 25 študij, z 2029 udeleženci, je ocenil dolgoročne učinke vibracijske vadbe celega telesa (WBV) na hojo pri različnih populacijah bolnikov. Trajanje treninga vibracij celega telesa je moralo biti vsaj 4 tedne. Pri starejših osebah so bila ugotovljena majhna, a pomembna izboljšanja testa TUG in 10MWT za skupine WBV z močno stopnjo dokazov. Vendar pa WBV ni uspel izboljšati 6MWT in rezultatov hoje Tinetti pri starejših odraslih. Pri bolnikih z možgansko kapjo je bilo po posegih WBV ugotovljeno pomembno izboljšanje 6MWT z močno stopnjo dokazov. Po drugi strani pa ni bilo bistvene spremembe v testu TUG kljub težnji k izboljšanju. Rezultati so bili nedosledni pri bolnikih s KOPB, kar je povzročilo nasprotujočo si raven dokazov kljub znatnemu izboljšanju z veliko velikostjo učinka po zdravljenju z WBV. Podobno heterogeni rezultati testa TUG pri bolnikih z osteoartrozo kolena onemogočajo sklepanje. Kljub temu je bilo dodajanje zdravljenja z WBV učinkovito pri znatnem izboljšanju 6 MWT z močno stopnjo dokazov. Tako kot pri možganski kapi WBV ni izboljšal rezultatov testa TUG pri bolnikih z multiplo sklerozo. Zaključki: Vadba WBV je lahko učinkovita za izboljšanje ravnotežja in hitrosti hoje pri starejših. Intervencija je učinkovita tudi pri izboljšanju hoje po možganski kapi in pri bolnikih z osteoartrozo kolena. Vendar niso ugotovili vpliva na kakovost hoje pri starejših ali na ravnotežje pri bolnikih z možgansko kapjo in multiplo sklerozo. Rezultati so pri KOPB preveč heterogeni, da bi lahko sklepali o učinku zdravljenja. Rezultate je treba jemati previdno zaradi pomanjkanja podatkov v nekaterih študijah in metodološke heterogenosti v intervencijah. Potrebne so nadaljnje raziskave, da bi raziskali možnost vzpostavitve standardiziranega protokola, ki bi ciljal na sposobnost hoje v širokem spektru populacij.

Vir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6611385/

 

Vibracijska vadba izboljša mišično moč, funkcionalno zmogljivost, koordinacijo, odpornost, in ravnotežje.

Pregled 9 študij, ki so vključevale od 12 do 60 udeležencev, je analiziral učinkovitost programov vibracijske vadbe pri bolnikih z MS. Nekatere študije so odkrile izboljšave mišične moči, funkcionalne zmogljivosti, koordinacije, odpornosti, ravnotežja in nekaterih področij MSSS-88. Vendar smo ugotovili omejitve v nekaterih od teh študij in še vedno je malo publikacij o vadbi z vibracijami in multipli sklerozi, da bi zagotovili učinkovitost vadbe.

Vir: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213485316300664?via%3Dihub

 

REHABILITACIJA S POMOČJO ROBOTA

Robotska rehabiltacija pomembno izboljša klinične rezultate ravnotežja in hoje.

Sistematični pregled 12 študij je razpravljal o vplivu robotsko podprtega treninga hoje (RAGT) na rezultate ravnotežja in hoje pri ljudeh z multiplo sklerozo (PwMS).. RAGT je bil opremljen z eksoskeletom v desetih študijah (6-40 sej, 2-5 na teden) in s končnim efektorjem v dveh študijah (12 sej, 2-3 na teden) z veliko variabilnostjo v smislu invalidnosti udeležencev. Vsi eksoskeleti so bili kombinirani s tekalno stezo za podporo telesne teže in pomoč pri gibanju se je spreminjala od 0% do 100%, odvisno od invalidnosti udeležencev, dve študiji sta združili eksoskelet z virtualno resničnostjo. Končna hitrost se je gibala med 1,3 in 1,8 km/h, pri čemer se je podpora telesne teže začela pri 50 % in se postopoma zmanjševala. V sedmih od dvanajstih študij so RAGT izvajali v multimodalnem rehabilitacijskem programu ali v kombinaciji s standardno fizikalno terapijo. Obstajajo dokazi stopnje 2, da ima RAGT pozitiven učinek pri PwMS, saj dosega minimalno klinično pomembno razliko v Bergovi lestvici ravnotežja, šestminutnem testu hoje in hitrosti hoje. V razpoložljivih študijah je RAGT večinoma opremljen z eksoskeletnimi napravami in izboljšuje rezultate ravnotežja in hoje na klinično pomemben način. Glede na številne prednosti v smislu varnosti, motorične pomoči in intenzivnosti zagotovljenega usposabljanja je treba spodbujati RAGT za PwMS s hudo invalidnostjo v okviru multimodalne rehabilitacije kot priložnost za čim večje okrevanje.

Vir: https://www.minervamedica.it/en/journals/europa-medicophysica/article.php?cod=R33Y2021N02A0246

 

VODNA TERAPIJA 

Vodna terapija je veljaven način rehabilitacije za ljudi z multiplo sklerozo.

11 študij je izvedlo sistematičen pregled z metaanalizo za ovrednotenje kvalitativnih in kvantitativnih rezultatov zdravljenja fizikalne terapije v vodnem okolju za posameznike z multiplo sklerozo. Rezultati so pokazali, da je vodna fizikalna terapija veljaven način rehabilitacije za ljudi z multiplo sklerozo. Priporočljiva je integracija tega metodološkega pristopa s konvencionalno fizikalno terapijo. Kljub temu je za potrditev trenutnih rezultatov potrebnih več študij, večje število udeležencev ter kratko-, srednje- in dolgoročno spremljanje.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32114368/

 

NEINVAZIVNA MOŽGANSKA STIMULACIJA

Neinvazivna možganska stimulacija lahko izboljšala budnost in motorično funkcijo pri mlajših od 45 let.

Pregled 17 študij, ki so vključevale 364 bolnikov z multiplo sklerozo, je raziskal učinke neinvazivne možganske stimulacije (NIBS) na kognitivne in motorične funkcije pri bolnikih z multiplo sklerozo (pwMS). Neinvazivna možganska stimulacija ni izboljšala celotne kognitivne funkcije, je pa pomagala izboljšati motorično funkcijo pri bolnikih. Poleg tega je ta študija posebej pokazala, da je neinvazivna možganska stimulacija izboljšala opozarjanje, medtem ko je neinvazivna intervencija možganske stimulacije izboljšala motorično funkcijo pri bolnikih, starih <45 let in pri bolnikih z rezultati na razširjeni lestvici statusa invalidnosti (EDSS) <3,5. Zlasti je NIBS prispeval k izboljšanju spastičnosti pri pwMS. Zaključek: rezultati te študije dokazujejo, da bi neinvazivna možganska stimulacija lahko izboljšala budnost pri pwMS. Poleg tega lahko NIBS pomaga pwMS pri motorični funkciji in tistim, ki so mlajši od 45 let ali z EDSS < 3,5, izboljšajo svojo motorično funkcijo. Za terapevtsko uporabo NIBS priporočamo uporabo transkranialne magnetne stimulacije kot intervencije in locirane na motoričnem korteksu M1 glede na podskupinsko analizo motorične funkcije. Te ugotovitve zahtevajo preverjanje.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779055/

 

MAGNETNA STIMULACIJA

Magnetna stimulacija pomembno izboljša spastičnost, utrujenost, disfunkcijo spodnjega urinarnega trakta, ročne spretnostih, hojo in kognitivne pomanjkljivosti.

Pregled študij je ocenil učinke transkranialne magnetne stimulacije (TMS) za simptomatsko zdravljenje multiple skleroze (MS). Ekscitatorni elektromagnetni impulzi, uporabljeni na prizadeti možganski hemisferi, nam omogočajo optimizacijo funkcionalne možganske aktivnosti, vključno s prenosom živčnih impulzov po demielinizirani kortikospinalni poti. Različne študije o TMS so varno pokazale statistično pomembne izboljšave pri spastičnosti, utrujenosti, disfunkciji spodnjega urinarnega trakta, ročnih spretnostih, hoji in kognitivnih pomanjkljivostih, povezanih z delovnim spominom pri bolnikih z MS; vendar natančna raven dokazov ni bila opredeljena, saj rezultati niso bili ponovljeni v zadostnem številu nadzorovanih študij. Nadaljnja dobro zasnovana, randomizirana, nadzorovana klinična preskušanja, ki vključujejo večje število bolnikov, so upravičena, da se doseže višja raven dokazov, da bi se priporočila ustrezna uporaba TMS pri vseh bolnikih z multiplo sklerozo. TMS deluje kot adjuvans z drugimi simptomatskimi in imunomodulatornimi zdravljenji. Dodatne študije bi morale posebej raziskati učinek običajnega ponavljajočega se TMS na utrujenost pri teh bolnikih, kar še ni ugledalo luči sveta.

Vir: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S217358082030078X?via%3Dihub

 

VIBRACIJSKA TERAPIJA

Vibracijska terapija lahko izboljša funkcijo ravnotežja, hoje, in invalidnosti.

Sistematičen pregled in metaanaliza 14 študij, s 393 bolnikov z multiplo sklerozo, je ocenila učinke terapije z vibracijami na motorične in nemotorične simptome (funkcionalna mobilnost, ravnotežje, vzdržljivost pri hoji, hitrost hoje, utrujenost in kakovost življenja) te populacije. Združeni rezultati so pokazali, da je imela vibracijska terapija pomembno prednost pred kontrolnim posegom pri izboljšanju funkcije ravnotežja in vzdržljivosti pri hoji. Medtem je analiza podskupin stopnje invalidnosti pokazala, da je rezultat razširjene lestvice statusa invalidnosti (EDSS) (3,5-6) pomembno izboljšal funkcionalno mobilnost in funkcijo ravnotežja v primerjavi s kontrolno skupino in EDSS (0-3,5) so bili bolj koristni pri vzdržljivosti hoje. Analiza podskupine trajanja je pokazala pomembno razliko v učinku trajanja (<4 tedne) na izboljšanje vzdržljivosti pri hoji. Vendar pa niso ugotovili bistvenega izboljšanja funkcionalne mobilnosti, hitrosti hoje, utrujenosti in kakovosti življenja. Zaključek: Vibracijska terapija lahko izboljša funkcijo ravnotežja in vzdržljivost hoje, stopnja invalidnosti in trajanje posega pa lahko vplivata na rezultate. Dokazi o učinkih vibracijske terapije na funkcionalno mobilnost, hitrost hoje, utrujenost in kakovost življenja ostajajo nejasni. Za zagotovitev teh dokazov je potrebnih več poskusov s strogimi zasnovami študij in večjim vzorcem.

Vir: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034149/

 

TERAPIJA SENZORNE INTEGRACIJE

Terapija senzorne integracije je možno zdravljenje utrujenosti pri bolnikih z MS.

Pregled 9 študij, s 357 udeleženci, je raziskal učinek senzoričnih posegov na utrujenost pri ljudeh z z multiplo sklerozo (MS) na podlagi sistematičnega pregleda senzoričnih dokazov. Štiri vrste intervencij so bile povezane z vajami, vključno z vajami senzorne integracije, vestibularno rehabilitacijo, Frenklovimi vajami in vajami z ali brez vibracij; in 2 vrsti sta bili izvedeni z uporabo robotov, 1 vrsta pa samo z vibracijami. Vestibularne rehabilitacijske terapije, intervencije senzorične integracije, ki temeljijo na vadbi, in uporaba vibracij so pokazale pomembne učinke pri lajšanju utrujenosti pri bolnikih z MS. Zaključki: Dokazi v tej študiji ne zadoščajo za prikaz dramatičnega učinka terapije senzorne integracije v različnih oblikah. Kljub študijam pa lahko terapijo senzorne integracije obravnavamo kot možno zdravljenje utrujenosti pri bolnikih z MS. Za uresničitev tega zdravljenja so potrebne nadaljnje študije z močnejšimi metodami.

Vir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8883809/

Naslednji prispevek v pripravi